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Ajudou seu irmão, Segundo Hokage, mais novo, a fundar o vilarejo de Konoha. Treinou o Sarutobi, deixando o vilarejo nas suas mãos. Era conhecido por usar técnicas baseadas em madeira, o Mokuton no Jutsu, especial dele, uma técnica escondida; e pela técnica que controlava Bijuus, Hokage Shiki: Jijun Jutsu • Kakuan Nitten Suishu. Alguns dizem que o controle nos Bijuus foi a razão dele virar Hokage.

Antes da fuga de Orochimaru do vilarejo, o sannin das cobras queria os poderes do Hokage. Pegou as células dele e as implantou em 100 crianças. Infelizmente todas morreram, ou assim pensou Orochimaru, que abandonou o projeto. Mal ele sabia que um ninja, Yamato, tinha sobrevivido e ganhou parte do poder do Primeiro Hokage.

Foi revelado recentemente que na verdade Konoha foi criado a partir da junção do clã Senju em que Shodaime seria líder e o clã Uchiha em que Madara era líder. Por problemas políticos Shodaime e Madara se enfrentaram no vale do fim, sendo que Shodaime saiu vitorioso, e mais tarde se tornou o Primeiro Hokage de Konoha.

Nindaime Hokage, ajudou seu irmão, Shodaime Hokage, mais velho, a fundar o vilarejo de Konoha.
Ele treinou o Sarutobi, deixando o vilarejo nas suas mãos. Sua morte foi executada por Uchiha Madara na luta travada por este o Shodaime Hokage, quando ele apareceu foi morto.

É um dos ninjas mais poderosos que já apareceu no vilarejo de Konoha.
Grande conhecedor de jutsus aquáticos, como o Suiton: Suijinheki, o Suiton: Suiryuudan no Jutsu e o Suiton: Suishouha, utilizados com maestria.
Era possuidor da espada Raijin no Ken, uma espada feita de trovão, acionada com chakra.

Sarutobi era um ninja novo que teve como sensei os dois primeiros Hokages, Primeiro Hokage e Segundo Hokage, irmãos, virando Hokage muito cedo, ainda criança. Enquanto Hokage, liderou a vila pacificamente. Ganhou o título de Deus Shinobi pelo alto conhecimento de ninjutsu.Teve três pupilos, os genins Jiraya, Tsunade e Orochimaru. Apesar das brigas que tinham, os três cresceram e se tornaram os três ninjas lendários, sendo Tsunade considerada a ninja mais forte de Konoha.

Ao se aposentar, apontou o discípulo de Jiraya para ser o quarto Hokage. Orochimaru, sentindo-se inferior, ficou com inveja e raiva de Sarutobi. Ao descobrir que Orochimaru estava conduzindo experiências estranhas em humanos, acabou por deixá-lo fugir, algo de que ele viria a se arrepender depois.Anos depois, após o incidente com o bijuu Kyuubi, Sarutobi criou uma lei que proibia qualquer ninja de contar para Naruto e qualquer outra criança que ele tinha esse bijuu no seu corpo.

Por causa da solidão de Naruto, Sarutobi era paciente e gentil com o garoto.Durante o exame Chuunin, Orochimaru invade Konoha disfarçado e para a luta. Orochimaru teve seus braços selados por Sarutobi, que morreu no processo.Um de seus maiores opositores era Danzou, que por ser militar não gostava da política do Hokage de por confiar em todos e não querer se expandir militarmente. Danzou criou a ANBU Nucleo (NE) uma organização independente.

Minato, é reconhecido como um poderoso ninja da Vila da Folha, tendo sido responsável pelo selamento do demônio Kyuubi a custo de sua própria vida. Possuidor de habilidades incomuns ele era considerado extremamente perigoso e na terceira guerra ninja, seus inimigos tinham ordens de fugir ao vê-lo. Sabe-se que ao executar a técnica que selou o demônio raposa em seu filho, o Hokage não pretendia que Naruto fosse visto como receptáculo da raposa, e sim como um herói que salvou a vila da aniquilação. Esse pedido, infelizmente, não foi honrado pelos habitantes da vila que ainda temiam o demônio raposa. Junto com outros dois genins, Minato foi estudande de Jiraiya e, posteriormente, instrutor de Kakashi Hatake, Obito Uchiha, e Rin.Foi treinado por Jiraya e ainda jovem, liderou uma equipe formada por Hatake Kakashi , Uchiha Obito e Rin. Teve um filho com Uzumaki Kushina, chamado Uzumaki Naruto.

O Hokage em exercício, Sarutobi, o escolheu como sucessor, porque além de ser extremamente forte, tinha um bom coração, ao contrário de Orochimaru, que seria um dos outros indicados. Obviamente, isso deixou Orochimaru irritado e com raiva de Namikaze MinatoQuando o demônio conhecido como raposa de nove caudas atacou Konoha (dizem que quando a maldade dos homens chega no seu ápice a Kyuubi aparece, mas Jiraya desconfia de que foi Uchiha Madara quem a tivesse invocado, já que Madara é o unico capaz disso), matando muitos ninjas no caminho, o Hokage selou em seu próprio filho recém nascido, Uzumaki Naruto, a Kyuubi. Após sua morte, Sarutobi reassumiu o cargo de Hokage.

Ele foi considerado o Hokage mais forte, ganhando o apelido de Relâmpago Dourado de Konoha pela extrema velocidade ( Sua velocidade é comparada a abertura dos portôes celestiais, como é demonstrado no Mangá Kakashi Gaiden que revela sua velocidade incompáravel ).Criou varias técnicas distintas, como o Rasengan, Shiki Fuujin e Hiraishin no Jutsu, que essencialmente permite que ele se teletransporte para qualquer lugar onde ele tenha deixado um selo especial, ou "jutsu fórmula" (??, jutsu-shiki?). O Rasengan é técnica que concentrar o chakra e mudar a sua forma, não precisa de selos para ser realizado. Na série foi revelado que a técnica é incompleta e que ele planejava adicionar seu tipo de chakra na técnica (o que é realizado pelo próprio filho Naruto, que cria o Rasenshuriken, um golpe que junta o Rasengan com o chakra do tipo vento), e supostamente esta vivo.

É uma mulher imprevisível e de carater forte. Ela não leva desaforo para casa. É nervosa, mas compreensiva e tem um bom coração. Mesmo com essa personalidade é tida como a maior ninja que já existiu, tendo um conhecimento medicinal invejável e uma força bruta incrível. Uma dos sannin, junto com Orochimaru e Jiraiya. É conhecida por muitos como "perdedora lendária" e é chamada de "Garota Lesma" (Namekuji Musume), por Akasuna Chiyo, que era uma antiga rival de tempos de guerra, se referindo à sua Kuchiyose (invocação), que invoca lesmas, tendo como principal uma chamada Katsuyu.É a neta do Shodaime Hokage (Primeiro Hokage) de quem ganhou um colar de valor inestimável, que se fosse vendido poderia comprar mais de 3 montanhas.

Foi treinada pelo Sandaime Hokage, Sarutobi, junto com Jiraiya e Orochimaru. Virou uma ninja médica, e sua força provém de sua habilidade de controle de chakra, podendo concentrar uma grande quantidade de chakra num só ponto e liberá-la toda de uma vez, causando grandes estragos. É tida como a maior kunoichi (ninja mulher) que Konoha já teve, virando um exemplo para muitas. Uma das suas admiradoras é TenTen.Seu irmão, Nawaki, ainda genin, morreu em combate. Desde então ela defendeu a idéia de treinar um ninja médico para cada time ninja para diminuir o número de mortos. Numa missão no meio das grandes guerras, Dan, seu grande amor acabou morrendo. Ela não conseguiu salvá-lo, e culpando-se desenvolveu hemofobia (medo de sangue). Saiu do vilarejo por não suportar mais a dor de ter perdido as pessoas que mais amava, acompanhada por Shizune, a sobrinha de Dan, treinando-a neste meio tempo. Pode não parecer, mas Tsunade tem 50 anos quando primeiramente aparece na série. Ela se utiliza de um jutsu para manter sua aparência conforme ela quiser. Viciada em jogos de azar desde pequena, como pôquer, e máquinas de caça níqueis, ela tem como maior desvantagem o azar absurdo que a persegue, e é conhecida como Densetsu no Kamo (a perdedora lendária). Ela ganha grande quantidade de dinheiro eventualmente, mas isso geralmente é sinal de que algo ruim está pra acontecer.Com a morte de Sarutobi, Jiraiya chegou com Uzumaki Naruto, propondo que ela viesse com ele para Konoha e se tornasse a Godaime Hokage (Quinta Hokage).

Orochimaru, que havia sido muito danificado na luta contra seu antigo sensei, foi procurá-la para que ela curasse seus braços amaldiçoados, oferecendo reviver Dan e Nawaki. Depois de pensar muito e relembrar dos sonhos daqueles que ela amava, ela não aceita a proposta de Orochimaru, e é forçada a lutar contra ele e Yakushi Kabuto. Com a ajuda de Jiraiya e Uzumaki Naruto, consegue derrotar Kabuto e fazer com que Orochimaru fuja. Por causa dessa luta, é obrigada a usar um jutsu especial: com grande quantidade de chackra que ela acumulou e armazenou na testa, ela consegue regenerar qualquer parte do seu corpo. Porém Shizune acrescenta que a quantidade de vezes que uma célula pode se dividir é limitada, ou seja, estaria assim encurtando sua vida. Como Hokage, cuidou de Uchiha Sasuke, Hatake Kakashi,fez uma cirurgia arriscada em Rock Lee, permitindo que ele voltasse a sua vida de shinobi e conseguiu curar Choji Akimichi depois de ele comer a pílula vermelha, com a ajuda do conhecimento médico do clã Nara. Quando Sasuke foi atrás de Orochimaru e Naruto foi treinar com Jiraya, Haruno Sakura pediu para que Tsunade a treinasse, tendo como motivo o fato de não querer ser mais a inútil, aquela que sempre era protegida, ela gostaria de proteger e ajudar seus amigos também. Tsunade então, aceita treinar a jovem.

Dois anos e meio depois, Naruto volta para o vilarejo. Ela rapidamente manda a equipe de Hatake Kakashi, Uzumaki Naruto e Haruno Sakura, ajudados pelo time de Maito Gai, para resgatar o Kazekage que foi sequestrado pela Akatsuki. A missão tem sucesso, porém os conselheiros não gostam da decisão dela. Eles querem que ela deixe Naruto no vilarejo, já que nessa missão ele poderia ter caído na mão da Akatsuki. Tsunade diz que Naruto é um ninja valioso, que não vai perdê-lo. Ela se compromete com a segurança da vila, caso sua decisão tenha sido errada. Danzou é oposto a decisão dela, mas decide não falar nada. Para conseguir sua ambição, Danzou coloca Sai no lugar de Uchiha Sasuke. Tsunade sabe do passado de Sai, como ninja da ANBU Ne, e decide colocar Yamato para vigiá-lo.Ao voltarem, Yamato conta para ela tudo o que aconteceu. Ao conversar com Sakura,Tsunade diz que com a ajuda de Kabuto, Sasuke deve ter usado algum tipo de droga, e com os ensinamentos de Orochimaru ele aprendeu kinjutsus. Fica sabendo que a Akatsuki se movimenta bastante. Percebe que logo eles devem ir atrás de Konoha, e que essa pode ser uma boa oportunidade para pará-los. Chega um monge do Templo do Fogo contando que a Akatsuki destruiu tudo lá. A Hokage pede a convocação dos vinte novos esquadrões, para que eles não saiam do país. Tsunade convoca 80 ninjas, divididos em grupo de 4 pessoas. A missão deles é parar os membros da Akatsuki de andarem no País do Fogo, matando-os, se necessário.Descobre depois que está na lista de assasinatos da akatsuki e descobre que seu perseguidor é o poderoso Hidan que se recuperou depois de sua luta com Shikamaru.